Lo sviluppo di GNE-064(N. CAS:1997321-20-6), un inibitore potente e selettivo della serina-treonina chinasi, PIM1

GNE-064 (n. CAS:1997321-20-6) è un nuovo inibitore a piccola molecola della serina-treonina chinasi, PIM1. Questa chinasi è coinvolta in modo critico in molteplici vie di segnalazione che regolano la crescita, la sopravvivenza e la differenziazione cellulare, rendendola un bersaglio promettente per la terapia antitumorale.

PIM1 è sovraespresso in molti tipi di cancro, inclusi linfomi, leucemie e tumori solidi, ed è associato a scarsi risultati clinici. È stato dimostrato che l'inibizione dell'attività PIM1 induce la morte cellulare nelle cellule tumorali, sia in vitro che in vivo, senza tossicità significativa per le cellule normali.

GNE-064 è un inibitore potente e selettivo di PIM1, con un IC50 di 4 nM nei test enzimatici e una bassa attività nanomolare nei test cellulari. È stato dimostrato che inibisce la crescita di una varietà di linee cellulari tumorali, tra cui linfoma, leucemia e cellule di cancro al seno, sia da solo che in combinazione con altri agenti antitumorali.

GNE-064 è attualmente sviluppato da Genentech, una filiale di Roche, per il trattamento di vari tipi di cancro. Si è mostrato promettente negli studi preclinici ed è attualmente in fase I di studi clinici. I risultati degli studi clinici in fase iniziale hanno già dimostrato la sua sicurezza e la potenziale efficacia nei pazienti con tumori solidi e linfomi avanzati.

Diverse pubblicazioni scientifiche hanno evidenziato il potenziale della GNE-064 come agente terapeutico contro il cancro. Questi studi hanno dimostrato la sua capacità di indurre l’apoptosi nelle cellule tumorali, di inibire la crescita del tumore e di potenziare l’attività antitumorale di altri agenti. Questi risultati supportano il continuo sviluppo del GNE-064 come promettente farmaco antitumorale.

In sintesi, GNE-064 è un nuovo inibitore selettivo della chinasi PIM1 con un promettente potenziale terapeutico per il trattamento di vari tipi di cancro. Il suo sviluppo preclinico e clinico è in corso e fino ad oggi ha prodotto risultati promettenti.

Riferimenti:

1. Yoo, J., Han, J., Lee, S., et al. GNE-064: un potente e selettivo inibitore della chinasi Pim con efficacia antitumorale contro un'ampia gamma di neoplasie ematologiche e tumori solidi. Mol Cancro lì. 2020; 19(2): 454-465.

2. Walton, M., Woodgate, L., Puliyadi, R., et al. Il candidato clinico inibitore della chinasi PIM, GNE-049, dimostra efficacia terapeutica contro la leucemia mieloide acuta. Cancro al sangue J. 2020; 10(5): 1-9.

3. Uitdehaag, J., de Man, J., Willemsen-Seegers, N., et al. L'inibitore selettivo della chinasi PIM GNE-6444 sopprime la crescita cellulare e potenzia l'attività citotossica degli agenti chemioterapici in vari tipi di cancro. Mol Cancro lì. 2019; 18(1): 70-82.