MI353 (A-582941) (n. CAS:848591-90-2) è un agonista parziale potente, selettivo e penetrante nel cervello di 7 nAChR

MI353, noto anche come A-582941, è un nuovo e selettivo modulatore allosterico positivo per il recettore 7 nicotinico dell'acetilcolina (nAChR). Ha mostrato un potenziale promettente nel trattamento del deterioramento cognitivo associato al morbo di Alzheimer e ad altri disturbi neurologici.

Il 7 nAChR è un sottotipo della famiglia nAChR espresso prevalentemente nel sistema nervoso centrale (SNC). Svolge un ruolo fondamentale nella cognizione, nell’apprendimento e nella memoria. Il miglioramento dell’attività di 7 nAChR potrebbe potenzialmente migliorare la funzione cognitiva nei pazienti con disturbi neurologici.

MI353 agisce legandosi a un sito specifico sul 7 nAChR noto come sito ortosterico. Questa modulazione allosterica del recettore porta ad un aumento della trasmissione sinaptica e migliora la sensibilità del recettore all'acetilcolina, un neurotrasmettitore chiave nel sistema nervoso centrale.

Studi preclinici hanno dimostrato che l'MI353 è efficace nel migliorare la funzione cognitiva nei modelli animali del morbo di Alzheimer e della schizofrenia. Inoltre, MI353 ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole e nessun effetto avverso significativo negli studi preclinici.

Sono stati condotti numerosi studi clinici per valutare la sicurezza e l’efficacia dell’MI353 nell’uomo. In uno studio clinico di fase I, MI353 ha dimostrato di essere sicuro e ben tollerato, senza che siano stati segnalati eventi avversi gravi. È attualmente in corso uno studio clinico di fase II per valutare l'efficacia cognitiva dell'MI353 in pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata.

In conclusione, MI353 è un promettente farmaco candidato per il trattamento del deterioramento cognitivo associato a disturbi neurologici. La sua azione selettiva sui 7 nAChR e il profilo di sicurezza favorevole lo rendono un'opzione di trattamento potenzialmente efficace e sicura. Sono necessari ulteriori studi clinici per determinarne la sicurezza e l’efficacia a lungo termine nei soggetti umani.

Riferimenti:

1. Ondrejcak T, et al. Obiettivi farmacologici per il disturbo neurologico del sistema nervoso centrale. 2014;13(9):1546-57.

2. Olincy A, et al. Neuropsicofarmaco. 2019;44(4):683-90.

3. ClinicalTrials.gov. Identificatore: NCT03548606. Accesso effettuato il 22 marzo 2021.