AZD-9574(N. CAS:2756333-39-6) è un potente inibitore di PARP1 che penetra nel cervello

AZD-9574 è un potente penetrante della barriera emato-encefalica (BBB) ​​e un inibitore selettivo di PARP1. AZD9574 può essere utilizzato per la ricerca sulle neoplasie cerebrali primarie e secondarie. AstraZeneca ha valutato l’efficacia di AZD9574 con un modello di xenotrapianto intracranico di metastasi cerebrali del cancro al seno. I risultati preliminari hanno mostrato che 3 mg/kg di AZ9574 hanno mostrato una significativa inibizione della crescita tumorale sul modello animale di lesioni intracraniche, hanno prolungato significativamente il periodo di sopravvivenza dei topi portatori di tumore e si prevede che forniscano un nuovo schema di trattamento per i pazienti con HRD + cancro al seno al cervello metastasi.L'inibitore PARP di prima generazione non può entrare nel cervello, quindi non può trattare pazienti con metastasi cerebrali. L'AZD9574 sviluppato ha una selettività verso PARP1 più di 8000 volte superiore rispetto ad altri sottotipi ed è più efficace nell'entrare nel cervello, aumentando l'efficacia, riducendo ulteriormente la dose terapeutica e migliorando l'indice terapeutico.

AZD-9574 is a potent and brain penetrant PARP1 inhibitor and shows >8000-piega la selettività per PARP1 rispetto a PARP2/3/5a/6. L'AZD-9574 agisce inibendo e intrappolando selettivamente PARP1 nei siti degli SSB. AZD-9574 è un agente antitumorale e può essere utilizzato per la ricerca sul cancro al seno HRD+ e sulle neoplasie solide avanzate.