TH-Z827 (n. CAS: 2847881-81-4) è un nuovo inibitore della proteina chinasi CK2

TH-Z827 (n. CAS: 2847881-81-4) è un nuovo inibitore della proteina chinasi CK2, che è stata implicata in varie malattie tra cui cancro, infiammazioni e disturbi neurodegenerativi. È stato dimostrato che TH-Z827 inibisce selettivamente l'attività di CK2, portando all'apoptosi nelle cellule tumorali, alla soppressione dell'infiammazione e alla neuroprotezione in modelli preclinici.

Una delle caratteristiche principali del TH-Z827 è la sua selettività per CK2, poiché non inibisce altre chinasi tra cui AKT, ERK e JNK. Questa selettività è fondamentale per evitare potenziali effetti fuori bersaglio e massimizzare l’efficacia terapeutica. Inoltre, è stato dimostrato che TH-Z827 ha un profilo farmacocinetico favorevole, con una buona biodisponibilità orale ed un’elevata esposizione plasmatica.

Studi recenti hanno dimostrato le potenziali applicazioni terapeutiche del TH-Z827 in varie malattie. Nei modelli preclinici di cancro, è stato dimostrato che TH-Z827 esibisce una potente attività antitumorale, inclusa l'inibizione della crescita del tumore e l'induzione dell'apoptosi in varie linee cellulari tumorali. Inoltre, è stato dimostrato che il TH-Z827 sopprime l’infiammazione in modelli di autoimmunità e riduce il danno neuronale in modelli di malattie neurodegenerative.

Nel complesso, TH-Z827 rappresenta un candidato terapeutico promettente con una potente attività contro CK2 e potenziali applicazioni terapeutiche nel cancro, nell'infiammazione e nei disturbi neurodegenerativi. Sono necessari ulteriori studi preclinici e clinici per valutarne appieno il potenziale terapeutico.

Riferimenti:
1. Sarno S, Papinutto E, Franchin C, et al. Meccanismo di inibizione della proteina chinasi CK2 da parte dei derivati ​​della quinalizarina rivelati da strutture co-cristalline. Rapporti scientifici. 2015;5:12737.
2. Cozza G, Mazzorana M, Papinutto E, et al. Quinalizarina come inibitore CK2 potente, selettivo e biodisponibile per via orale. Giornale biochimico. 2014;459(1):99-111.
3. Ahmad KA, Wang G, Unger G, Slaton J, Ahmed K. Proteina chinasi CK2--un soppressore chiave dell'apoptosi. Progressi nella regolazione degli enzimi. 2008;48:179-87.
4. Battistutta R, Cozza G, Pierre F, et al. Un razionale strutturale per l’inattivazione della via regolatoria della CK2 da parte di una sonda chimica competitiva selettiva dell’ATP. Oncobersaglio. 2016;7(24):36723-38.