Kras4B G12D-IN-1 (n. CAS: 2042365-85-3) prende di mira l'oncogene KRAS
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Kras4B G12D-IN-1 (n. CAS: 2042365-85-3) è un promettente farmaco antitumorale con una modalità d'azione unica. Prendendo di mira l'oncogene KRAS, che è spesso mutato in vari tumori, Kras4B G12D-IN-1 ha mostrato una potente inibizione della crescita tumorale negli studi preclinici.
Il composto prende di mira specificamente l’isoforma KRAS4B che porta la mutazione G12D, che è la mutazione KRAS più comune riscontrata nei pazienti affetti da cancro. Inibendo l'attivazione delle vie KRAS, Kras4B G12D-IN-1 mostra una notevole citotossicità contro le cellule tumorali KRAS-mutanti, comprese le cellule tumorali del pancreas, del colon-retto e del polmone.
Oltre alla sua eccellente potenza, Kras4B G12D-IN-1 dimostra anche proprietà farmacocinetiche favorevoli, tra cui un'elevata esposizione plasmatica e una buona biodisponibilità orale. Queste caratteristiche lo rendono un candidato promettente per un ulteriore sviluppo come farmaco clinico.
Diversi studi hanno riportato la forte efficacia antitumorale di Kras4B G12D-IN-1 in diversi modelli tumorali. In un modello murino di cancro al pancreas guidato da KRAS, Kras4B G12D-IN-1 ha mostrato una significativa regressione del tumore e una sopravvivenza prolungata. Nei modelli di xenotrapianto di cellule tumorali del colon-retto, Kras4B G12D-IN-1 ha mostrato una potente attività antitumorale e ha ridotto significativamente il volume del tumore.
Riferimenti:
1. Krall EB, et al. Segnalazione oncogenica del KRAS nel cancro del pancreas. Curr Opin Genet Dev. 2019 feb;54:73-80.
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3. Stalnecker CA, et al. L'inibizione della segnalazione oncogenica del KRAS utilizzando un nuovo inibitore specifico del KRAS G12C sopprime la crescita del tumore in vivo. Ricerca sul cancro 1 ottobre 2016;76(19):5833-5843.
