Meccanismo di attivazione della caspasi

L'attivazione della caspasi è un processo sequenziale di idrolisi in più fasi. Le molecole di caspasi sono diverse, ma i loro processi di attivazione sono simili. In primo luogo, il prepeptide N-terminale viene idrolizzato per rimuovere il prepeptide N-terminale in un sito specifico tra il prepeptide N-terminale e la subunità grande del precursore della caspasi, quindi le subunità grandi e piccole vengono tagliate e rilasciate. L'eterodimero è composto dalla subunità grande e dalla subunità piccola, quindi i due dimeri formano un tetramero attivo. La rimozione del prepreptide N-terminale è il primo passo nell'attivazione di Caspase ed è anche necessaria. Tuttavia, l'attivazione di Caspase-9 non richiede la rimozione del prepreptide N-terminale. Esistono fondamentalmente due meccanismi per l'attivazione della caspasi, vale a dire l'attivazione omologa e l'attivazione eterogenea. Questi due metodi di attivazione sono strettamente correlati. In generale, quest'ultimo è il risultato del primo. La caspasi che subisce l'attivazione omologa è anche chiamata caspasi iniziatore, inclusa la caspasi -8, - 10, - 9. Dopo aver indotto l'apoptosi, la caspasi iniziale viene reclutata in uno specifico complesso di attivazione iniziale attraverso l'adattatore, formando un cambiamento nella struttura dell'omodimero, che porta alla digestione enzimatica tra molecole omologhe e all'autoattivazione. Generalmente, le caspasi-8, 10 e 2 mediano l'apoptosi delle cellule nella via del recettore della morte e vengono reclutate rispettivamente nei complessi del recettore della morte Fas e TNFR1, mentre la caspasi-9 partecipa all'apoptosi delle cellule nella via mitocondriale e viene reclutato nel corpo apoptotico composto da Cyt c/d ATP/Apaf-1. L'attivazione omologa è il primo evento di attivazione dell'idrolisi dei cappucci nel processo di apoptosi cellulare. Dopo l'avvio dell'attivazione della caspasi, viene avviato il processo di morte cellulare. La caspasi a valle viene idrolizzata dall'attivazione eterologa per amplificare il segnale di apoptosi e, allo stesso tempo, il segnale di morte viene trasmesso verso il basso. L'eteroattivazione si riferisce all'attivazione di una caspasi e all'attivazione di un'altra caspasi, che è un modo classico di attivare lo zimogeno della proteasi dell'apoptosi. Le caspasi attivate in modo eterogeneo sono anche chiamate caspasi dell'esecutore, incluse le caspasi-3, - 6 e - 7. Eseguire Caspase non è come avviare Caspase. Non può essere reclutato o combinato con il complesso di attivazione iniziale. Possono essere attivati ​​solo avviando Caspase.